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bob体官网手机版:Nature封面重磅!剑桥大学团队揭开老年痴呆背后的罪魁祸首

发布时间:2022-06-15

 

bob体官网手机版:Nature封面重磅!剑桥大学团队揭开老年痴呆背后的罪魁祸首

来历:nature

修改:David 小咸鱼

tau蛋白反常是老年发呆症的重要病因。英国剑桥大学Sjors H. W. Scheres、Michel Goedert等研讨人员在Nature上发文,依据不同的蛋白折叠结构对「tau蛋白病」进行分类,荣登Nature封面。

阿尔茨海默病,又称老年发呆症,是一种发病进程缓慢、随时刻不断恶化的神经退化性疾病。前期症状为损失短期回忆(记不bob体官网手机版住最近产生的事),当疾病逐步发展,后续或许呈现语言妨碍、定向妨碍(简单走失)、心情不稳、无法自理以及许多行为反常问题。

现在,该病的发病机理仍不清晰。科学界对阿尔bob体官网手机版茨海默病的病因提出了多种假定。近年来比较盛行的两种假bob体官网手机版定是

2020年1月,宣布在Science Translational Medicine上的一项研讨显现,对病理性tau蛋白缠结的脑成像能够可靠地猜测阿尔茨海默症患者未来一年或更早呈现脑萎缩的方位。相比之下,淀粉样蛋白或许与阿尔茨海默病的关系不大。

Tau蛋白(Tau proteins)是一种微管相关蛋白,在中枢神经系统的神经元中含量非常丰富,而在其它细胞内比较罕见。

tau蛋白的主要功能之一是保持神经元轴突微管的安稳。 当tau蛋白有缺点,不能起到安稳微管的作用时,就或许导致一系列神经系统病变,阿尔茨海默病正是其间的一种。

明显,tau蛋白病并非只要一种,应该怎么区别呢?已然这类疾病是由tau蛋白反常引起,那么,不同疾病之间的tau蛋白反常结构应该也是各有不同的。

实际上,经过冷冻电镜,科学家们之前就发现阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)、皮克病(Pick's disease)、缓慢创伤性脑病(chronic traumatic encephalopathy,CTE)和皮质基底退化(corticobasal degeneration,CBD)的tau蛋白结构是不同的。

所以天然想到一种方法,经过tau蛋白折叠结构的不同来对tau蛋白病进行分类。

2021年9月29日,英国剑桥大学Sjors H. W. Scheres、Michel Goedert等研讨人员在Nature上宣布了一篇论文,题为「Structure-based Classification of Tauopathies」,正式提出了这一方法。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03911-7

这篇文章登上了最近一期Nature的封面。

在本文中,研讨人员提出了一种依据纤维折叠结构对tauopathies进行分级分类的方法,这大大弥补了临床确诊和神经病理学的依据,并展现出能够辨认新的tauopathies病例的潜力。

依据tau蛋白细丝折叠来分类tau蛋白病,图片来自MRC Laboratory of Molecular Biology

举个比方吧。

上面提到过阿尔兹海默症,其实,宗族性英国发呆(familial British dementia,FBD)和宗族性丹麦发呆(familial Danish dementia,FDD)病例tau丝的结构与阿尔茨海默病(AD)和原发性年纪相关tau蛋白病(primary age-related tauopathy,PART)病例中的结构相同。

再比方,进行性核上性麻木(progressive supranuclear palsy,PSP)呈现的频率仅次于阿尔兹海默症,也是一种常见的tau蛋白病。

这篇文章发现了进行性核上性麻木(PSP)的tau丝结构是一个全新的三层折叠结构,并且球状胶质陶氏病(globular glial tauopathy,GGT)的tau丝结构与进行性核上性麻木(PSP)十分相似,只要尾端有所不同。

现在,科学家们正在尽力寻觅不同的tau蛋白褶皱构成的分子机制,不过成果现在仍是未知数。

Sjors H. W. Scheres和Michel Goedert团队也正在持续研讨此课题,如果有一天真的能破译tau蛋白褶皱构成的分子机制,tau蛋白病的确诊和医治将会迎来一个全新的年代。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03911-7

https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/classification-of-human-tauopathies-based-on-tau-filament-folds/

https://en.wikipedia.org/wiki/Alzheimer%27s_disease

 

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